Importância do Aumento dos Níveis de Glutationa Melhora a Resposta Imunológica e Reduz a Gravidade das Infecções Virais

Importância do Aumento dos Níveis de Glutationa

Melhora a Resposta Imunológica e Reduz a Gravidade das Infecções Virais

Introdução

A glutationa é sintetizada dentro das células como um peptídeo de três aminoácidos que consiste em glicina, cisteína e ácido glutâmico. A glutationa ocorre na forma reduzida de tiol (GSH) e na forma oxidada por dissulfeto (GSSG). Ela desempenha papéis importantes na desintoxicação de compostos tóxicos e na regulação do sistema imunológico, sendo o antioxidante mais importante no corpo, especialmente para o pulmão.

Infecções causadas pelos vírus da influenza, coronavírus e HIV aumentam consideravelmente a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e, portanto, esgotam os sistemas de defesa antioxidante, o que diminui a glutationa e diversas enzimas antioxidantes importantes no organismo, o que representa um papel critico nos sistemas de defesa do corpo.

N-Acetilcisteína (NAC)

A cisteína é geralmente considerada o aminoácido limitador de taxa para a síntese de glutationa reduzida. Níveis baixos de glutationa podem frequentemente ser melhorados com NAC. Além disso, esse aminoácido age diretamente na eliminação de radicais livres.

Ácido Alfa Lipóico

O ácido alfa lipóico (ALA) é um poderoso antioxidante que regula positivamente várias enzimas antioxidantes, aumenta os níveis de glutationa e a regeneração de antioxidantes reduzidos, incluindo GSH.

O ALA induz um fator de transcrição, o fator nuclear 2 relacionado ao eritróide 2 (Nrf2), que leva a síntese de várias enzimas antioxidantes, incluindo a glutamato-cisteína ligase (GCL), a enzima que controla a síntese de glutationa.

Portanto, a combinação de NAC com ALA é ainda melhor na redução do estresse oxidativo e no aumento da glutationa em tecidos importantes, como o pulmão.

Resultados

GSH

A glutationa lipossomal pode ser um melhor candidato para restaurar a glutationa durante a infecção por Sars-CoV-2 no meio de uma tempestade de citocinas. O tratamento com GSH lipossomal durante infecções virais ajudou a restaurar o equilíbrio de citocinas que promoveu imunidade mediada por células e reduziu a inflamação.

Em dois ensaios clínicos de HIV, o GSH lipossômico oral aumentou a glutationa e citocinas Th1 incluindo IL-12 e INFγ, melhorou o estresse oxidativo reduzido e citocinas inflamatórias, incluindo IL-6 e IL-10.

NAC
Foi relatado que aumentar o GSH com NAC a longo prazo promoveu respostas imunes adaptativas à infecção pelo Influenza H1N1, ao mesmo tempo em que diminui as respostas inflamatórias e a gravidade e duração dos sintomas da influenza.

Esses resultados são semelhantes aos encontrados em um ensaio clínico randomizado em humanos com NAC a longo prazo. Neste ensaio clínico, o NAC melhorou progressivamente a imunidade mediada por células e diminuiu consideravelmente a gravidade dos sintomas do tipo influenza, especialmente em idosos.

ALA
Um ensaio clínico randomizado examinou o efeito de ALA administrado por via intravenosa em pacientes com COVID-19 em estado crítico. A mortalidade por todas as causas em 30 dias neste estudo tendeu a ser menor no grupo de tratamento (3/8, 37,5%) em comparação com a do grupo controle (7/9, 77,8%, P = 0,09).

O ALA mostrou efeitos benéficos nas células infectadas pela Influenza A, incluindo a redução da propagação de vírus, a translocação nuclear de NF-κB, a redução da Caspase-3 e o aumento dos interferon tipo 1.

Conclusão

Foi demonstrado que os tratamentos que aumentam a glutationa, especialmente NAC, ALA e GSH lipossômico, melhoram as respostas imunes e reduzem a gravidade das infecções por influenza, HIV e coronavírus.

Referências bibliográficas

Jimmy L. Spearow, Ph.D.1 and Linda Copeland, M.D.2 Review: Improving Therapeutics for COVID-19 with Glutathione-boosting Treatments that Improve Immune Responses and Reduce the Severity of Viral Infections. JS designed research and wrote paper; JS and LC revised paper, read and approved final manuscript. Date: May 15, 2020