Nutracêuticos e outros suplementos para o gerenciamento da esclerose múltipla.

por INSTITUTO HI-NUTRITION / 23 Fevereiro 2018 / Estudo Científico

Introdução

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune e inflamatória do cérebro e medula espinhal, no qual a infiltração linfocítica focal resulta em danos na mielina e axônios. Inicialmente, a inflamação é transitória e a remielinização ocorre, mas geralmente não é duradoura. Na frequente EM remitente e recorrente, o curso inicial da doença é caracterizado por episódios de disfunção neurológica que geralmente são readquiridos.

Os tratamentos disponíveis reduzem o número de recidivas e, portanto, atrasam a progressão da deficiência, mas alguns pacientes apresentam um Curso Progressivo Primário (PPMS) com aumento constante da desmielinização e perda de funções neurológicas. Em alguns pacientes, outras complicações ocorrem com ataques agudos agravantes (PRMS recidiva progressiva) e até agora nenhuma droga é capaz de mudar o curso da doença progressiva. Com uma incidência global de cerca de 3,6 casos por 100 000 pessoas-ano em mulheres e cerca de 2,0 em homens, a EM é a causa mais frequente de deficiência neurológica em adultos jovens.

Fatores de Risco e Terapêutica Atual na Esclerose Múltipla

A EM é desencadeada por fatores ambientais em indivíduos com perfis de risco genético complexo. Os fatores de risco ambientais podem ser alterações imunes, como infecções com vírus Epstein-Barr, baixa exposição materna à radiação ultravioleta no primeiro trimestre, fumo e eventos de vida estressantes. A desnutrição e a obesidade com idade entre 18 a 20 anos também podem aumentar o risco, enquanto estudos de coorte e estudos de casos e controles fornecem algumas evidências de efeitos protetores da vitamina D.

Independentemente das opções terapêuticas de pesquisa intensiva para EM ainda são bastante limitadas. Os ataques agudos são controlados com glicocorticoides intravenosos, mas não fornecem benefícios a longo prazo. Assim, os focos de pesquisa estão em tratamentos modificadores da doença, que reduzem principalmente a frequência de recidiva na EM relapsante e recidivante (RRMS).

Os fatores de risco ambientais e nutricionais observados e os estudos recentes com vitamina D sugerem ainda que as misturas nutricionais e ervas podem ser favoráveis na prevenção primária e secundária. A presente revisão resume as experiências pré-clínicas e clínicas com nutrientes específicos e nutracêuticos, incluindo suplementos, vitaminas e oligoelementos.

Opções de Suplementos Eficazes na EM

Ácidos Graxos Poli-insaturados (PUFAs): Alguns PUFAs Ômega-3 tem considerável atividade anti-inflamatória, que reduz a secreção de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo seu papel nos infiltrados inflamatórios cerebrais, prevenindo relapsos e atenuando a progressão da EM.  Alguns estudos iniciais também levantaram a esperança de que os ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 possam ser benéficos na EM humana, porque os PUFAs têm alguns efeitos neuroprotetores, possivelmente mediados pela ativação de canais de potássio mechossensíveis de dois poros, como o canal de potássio TWIK-Related -1 (TREK1), que é amplamente expresso por neurônios e células endoteliais da barreira hematoencefálica (BHE).

Os ratos deficientes em TREK1 mostraram susceptibilidade aumentada às convulsões epilépticas. Os PUFAs também foram sugeridos para fortalecer a BHE e, portanto, ajudam a reter substâncias tóxicas e células imunes fora do parênquima cerebral porque a alimentação a longo prazo com óleo de peixe reduziu a permeabilidade da BHE em camundongos envelhecidos. Outros PUFAs, incluindo o ácido eicosapentaenóico (EPA), induziram a montagem tight junctions em células endoteliais in vitro, resultando em aumento da resistência elétrica transepitelial, efeito que foi imitado pelo ácido gama-linoleico (ômega-6) e foi associada a uma regulação positiva da occludina da proteína de tight junctions. A incorporação de PUFAs em barreiras biológicas aumenta a fluidez das membranas, facilitando a inserção de receptores de membrana, incluindo receptores de neurotransmissores e consequentemente, a força da sinalização de neurotransmissores pode ser modificada por PUFAs.

Vitamina D: Possui um papel importante no desenvolvimento do sistema nervoso, e sua forma ativa apresenta extensas funções imunomodulatórias e anti-inflamatórias. Pacientes com EM demonstraram ter níveis séricos de vitamina D mais baixos em comparação com aqueles saudáveis. As vitaminas D são um grupo de secosteróides e a vitamina D3 (colecalciferol) é a forma fisiológica em seres humanos que é principalmente sintetizada na pele após exposição à radiação ultravioleta B. Apenas uma menor proporção é fornecida por fontes nutricionais, como peixes gordurosos ou alguns tipos de cogumelos que contêm vitamina D3 ou vitamina D2 (ergocalciferol).

Os dados epidemiológicos sugeriram um efeito terapêutico putativo de suplementação dietética de vitamina D3 em RRMS. Uma revisão cochrane publicada em 2010 incluiu apenas um ensaio clínico, incluindo 49 adultos com EM, que avaliou a vitamina D3 terapêutica. Este ensaio randomizado comparou as doses elevadas de vitamina D3 (até 40.000 unidades por dia) em relação ao controle (b4000 unidades por dia) durante 28 semanas. Os níveis séricos de cálcio e parâmetros relacionados não diferiram entre os grupos, indicando boa tolerabilidade. Embora os pacientes tratados com vitamina D3 tivessem menos recaídas e uma redução na proliferação de células T em relação ao grupo controle, o estudo não possuía poder estatístico e o projeto do estudo impediu uma conclusão clara.

Vitamina A: A vitamina A é essencial para múltiplas funções, incluindo manutenção da integridade do sistema imune. No Sistema Nervoso Central, o ácido retinoico contribui para regeneração e plasticidade, enquanto também desempenha um papel fundamental no aprimoramento da tolerância e redução da resposta inflamatória.

Probióticos: A microflora intestinal é essencial para o bom desenvolvimento e função do sistema imunológico periférico e distúrbios podem prejudicar a tolerância imune e contribuir para o desenvolvimento da EM (Schmitz et al., 2015).

Outras Evidências
Ácidos Graxos Poli-insaturados

  • Outro estudo de Sorto-Gomez et al. (2016) demonstrou que a administração de 4 g ao dia de Ômega-3 promove um menor aumento de Glutationa Redutase comparado ao placebo, sugerindo seu efeito nos mecanismos de defesa antioxidante.

  • Um estudo comparou a suplementação de ômega-3 e ômega-6, demonstrou uma melhora na saúde física e mental após utilização de ômega-3 (Schmitz et al., 2015).

    Vitamina D

    • Laursen et al. (2016) observaram que a suplementação com 50 µg a 100 µg ao dia, variando de acordo com o níveis séricos de 25(OH)D, em pacientes com SM remitente e recorrente sob uso de terapia padrão promoveu correção da hipovitaminose D, que foi associada com redução da taxa de recaída anualizada e de EMRR.

    Vitamina A

    • Em um estudo duplo-cego, a suplementação com 25.000 UI de vitamina A ao dia na forma de palmitato de retinol, durante 6 meses em pacientes com EMRR reduziu a proliferação evocada de glicoproteína mielínica oligodendrocitária (MOG) (Schmitz et al., 2015).

    • Probióticos

    • Kouchaki et al. (2017) avaliaram os efeitos da administração de probióticos (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus fermentum 2X109 UFC cada) em pacientes com EM. Essa suplementação demonstrou efeitos favoráveis no Expanded disability status scale (EDSS), parâmetros de saúde mental, fatores inflamatórios, marcadores de resistência à insulina, HDL e malondialdeído.

    Referências:

    Reza Dorosty-Motlagh A1, Mohammadzadeh Honarvar N2, Sedighiyan M3, Abdolahi M4. The Molecular Mechanisms of Vitamin A Deficiency in Multiple Sclerosis. J Mol Neurosci. 2016 Sep;60(1):82-90. doi: 10.1007/s12031-016-0781-0. Epub 2016 Jun 29.

    Kamisli O1, Acar C2, Sozen M3, Tecellioglu M4, Yücel FE5, Vaizoglu D6, Özcan C7. The association between vitamin D receptor polymorphisms and multiple sclerosis in a Turkish population. Mult Scler Relat Disord. 2018 Jan 9;20:78-81. doi: 10.1016/j.msard.2018.01.002. [Epub ahead of print]

    Schmitz K1, Barthelmes J1, Stolz L1, Beyer S1, Diehl O1, Tegeder I2. "Disease modifying nutricals" for multiple sclerosis. Pharmacol Ther. 2015 Apr;148:85-113. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.11.015. Epub 2014 Nov 27.

    Laursen JH1, Søndergaard HB2, Sørensen PS2, Sellebjerg F2, Oturai AB2. Vitamin D supplementation reduces relapse rate in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with natalizumab. Mult Scler Relat Disord. 2016 Nov;10:169-173. doi: 10.1016/j.msard.2016.10.005. Epub 2016 Oct 26.

    Kouchaki E1, Tamtaji OR2, Salami M3, Bahmani F4, Daneshvar Kakhaki R5, Akbari E2, Tajabadi-Ebrahimi M6, Jafari P7, Asemi Z8. Clinical and metabolic response to probiotic supplementation in patients with multiple sclerosis: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1245-1249. doi: 10.1016/j.clnu.2016.08.015. Epub 2016 Sep 16.

    Sorto-Gomez TE1, Ortiz GG1, Pacheco-Moises FP2, Torres-Sanchez ED1, Ramirez-Ramirez V1, Macias-Islas MA3, de la Rosa AC4, Velázquez-Brizuela IE5. Effect of fish oil on glutathione redox system in multiple sclerosis. Am J Neurodegener Dis. 2016 Jun 1;5(2):145-51. eCollection 2016.

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