Introdução
A Esclerose Múltipla (EM) é uma
doença autoimune e inflamatória do cérebro e medula espinhal, no qual a
infiltração linfocítica focal resulta em danos na mielina e axônios. Inicialmente,
a inflamação é transitória e a remielinização ocorre, mas geralmente não é
duradoura. Na frequente EM remitente e recorrente, o curso inicial da doença é
caracterizado por episódios de disfunção neurológica que geralmente são
readquiridos.
Os tratamentos disponíveis
reduzem o número de recidivas e, portanto, atrasam a progressão da deficiência,
mas alguns pacientes apresentam um Curso Progressivo Primário (PPMS) com
aumento constante da desmielinização e perda de funções neurológicas. Em alguns
pacientes, outras complicações ocorrem com ataques agudos agravantes (PRMS recidiva
progressiva) e até agora nenhuma droga é capaz de mudar o curso da doença
progressiva. Com uma incidência global de cerca de 3,6 casos por 100 000
pessoas-ano em mulheres e cerca de 2,0 em homens, a EM é a causa mais frequente
de deficiência neurológica em adultos jovens.
Fatores de Risco e Terapêutica Atual na Esclerose Múltipla
A EM é desencadeada por fatores ambientais em
indivíduos com perfis de risco genético complexo. Os fatores de risco
ambientais podem ser alterações imunes, como infecções com vírus Epstein-Barr,
baixa exposição materna à radiação ultravioleta no primeiro trimestre, fumo e
eventos de vida estressantes. A desnutrição e a obesidade com idade entre 18 a
20 anos também podem aumentar o risco, enquanto estudos de coorte e estudos de
casos e controles fornecem algumas evidências de efeitos protetores da vitamina
D.
Independentemente das opções
terapêuticas de pesquisa intensiva para EM ainda são bastante limitadas. Os
ataques agudos são controlados com glicocorticoides intravenosos, mas não
fornecem benefícios a longo prazo. Assim, os focos de pesquisa estão em
tratamentos modificadores da doença, que reduzem principalmente a frequência de
recidiva na EM relapsante e recidivante (RRMS).
Os fatores de risco ambientais e
nutricionais observados e os estudos recentes com vitamina D sugerem ainda que
as misturas nutricionais e ervas podem ser favoráveis na prevenção primária e
secundária. A presente revisão resume as experiências pré-clínicas e clínicas
com nutrientes específicos e nutracêuticos, incluindo suplementos, vitaminas e
oligoelementos.
Opções de Suplementos Eficazes na EM
Ácidos Graxos Poli-insaturados
(PUFAs): Alguns PUFAs Ômega-3 tem considerável atividade anti-inflamatória,
que reduz a secreção de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo seu papel nos
infiltrados inflamatórios cerebrais, prevenindo relapsos e atenuando a
progressão da EM. Alguns estudos
iniciais também levantaram a esperança de que os ácidos graxos ômega-3 e
ômega-6 possam ser benéficos na EM humana, porque os PUFAs têm alguns efeitos
neuroprotetores, possivelmente mediados pela ativação de canais de potássio
mechossensíveis de dois poros, como o canal de potássio TWIK-Related -1 (TREK1),
que é amplamente expresso por neurônios e células endoteliais da barreira
hematoencefálica (BHE).
Os ratos deficientes em TREK1
mostraram susceptibilidade aumentada às convulsões epilépticas. Os PUFAs também
foram sugeridos para fortalecer a BHE e, portanto, ajudam a reter substâncias
tóxicas e células imunes fora do parênquima cerebral porque a alimentação a
longo prazo com óleo de peixe reduziu a permeabilidade da BHE em camundongos
envelhecidos. Outros PUFAs, incluindo o ácido eicosapentaenóico (EPA), induziram
a montagem tight junctions em células
endoteliais in vitro, resultando em
aumento da resistência elétrica transepitelial, efeito que foi imitado pelo
ácido gama-linoleico (ômega-6) e foi associada a uma regulação positiva da
occludina da proteína de tight junctions.
A incorporação de PUFAs em barreiras biológicas aumenta a fluidez das
membranas, facilitando a inserção de receptores de membrana, incluindo
receptores de neurotransmissores e consequentemente, a força da sinalização de
neurotransmissores pode ser modificada por PUFAs.
Vitamina D: Possui um
papel importante no desenvolvimento do sistema nervoso, e sua forma ativa
apresenta extensas funções imunomodulatórias e anti-inflamatórias. Pacientes
com EM demonstraram ter níveis séricos de vitamina D mais baixos em comparação
com aqueles saudáveis. As vitaminas D são um grupo de secosteróides e a
vitamina D3 (colecalciferol) é a forma fisiológica em seres humanos que é
principalmente sintetizada na pele após exposição à radiação ultravioleta B.
Apenas uma menor proporção é fornecida por fontes nutricionais, como peixes
gordurosos ou alguns tipos de cogumelos que contêm vitamina D3 ou vitamina D2
(ergocalciferol).
Os dados epidemiológicos
sugeriram um efeito terapêutico putativo de suplementação dietética de vitamina
D3 em RRMS. Uma revisão cochrane publicada em 2010 incluiu apenas um ensaio
clínico, incluindo 49 adultos com EM, que avaliou a vitamina D3 terapêutica.
Este ensaio randomizado comparou as doses elevadas de vitamina D3 (até 40.000
unidades por dia) em relação ao controle (b4000 unidades por dia) durante 28
semanas. Os níveis séricos de cálcio e parâmetros relacionados não diferiram
entre os grupos, indicando boa tolerabilidade. Embora os pacientes tratados com
vitamina D3 tivessem menos recaídas e uma redução na proliferação de células T
em relação ao grupo controle, o estudo não possuía poder estatístico e o
projeto do estudo impediu uma conclusão clara.
Vitamina A: A vitamina A é
essencial para múltiplas funções, incluindo manutenção da integridade do
sistema imune. No Sistema Nervoso Central, o ácido retinoico contribui para
regeneração e plasticidade, enquanto também desempenha um papel fundamental no
aprimoramento da tolerância e redução da resposta inflamatória.
Probióticos: A microflora
intestinal é essencial para o bom desenvolvimento e função do sistema
imunológico periférico e distúrbios podem prejudicar a tolerância imune e
contribuir para o desenvolvimento da EM (Schmitz et al., 2015).
Outras Evidências
Ácidos Graxos Poli-insaturados
Outro estudo de Sorto-Gomez et al. (2016) demonstrou que a administração de 4 g ao dia de
Ômega-3 promove um menor aumento de Glutationa Redutase comparado ao placebo,
sugerindo seu efeito nos mecanismos de defesa antioxidante.
Um estudo comparou a suplementação de ômega-3 e ômega-6, demonstrou uma melhora na saúde física e mental após utilização de ômega-3 (Schmitz et al., 2015).
Vitamina D
Laursen et
al. (2016) observaram que a suplementação com 50 µg a 100 µg ao dia,
variando de acordo com o níveis séricos de 25(OH)D, em pacientes com SM
remitente e recorrente sob uso de terapia padrão promoveu correção da
hipovitaminose D, que foi associada com redução da taxa de recaída anualizada e
de EMRR.
Vitamina A
Em um estudo duplo-cego, a suplementação com
25.000 UI de vitamina A ao dia na forma de palmitato de retinol, durante 6
meses em pacientes com EMRR reduziu a proliferação evocada de glicoproteína
mielínica oligodendrocitária (MOG) (Schmitz et
al., 2015).
Probióticos
- Kouchaki et
al. (2017) avaliaram os efeitos da administração de probióticos
(Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Bifidobacterium bifidum e
Lactobacillus fermentum 2X109 UFC cada) em pacientes com EM. Essa suplementação
demonstrou efeitos favoráveis no Expanded disability status scale (EDSS),
parâmetros de saúde mental, fatores inflamatórios, marcadores de resistência à
insulina, HDL e malondialdeído.
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