Uso de Silimarina em Pacientes sob Uso de Isotretinoína Impede a Elevação das Enzimas Hepáticas e Preserva a Função desse Órgão

Introdução

Atualmente, a isotretinoína é o único fármaco que atua em todos os fatores causadores da acne. Além disso, também é eficaz em casos de acne tratados sem sucesso com outros agentes terapêuticos. No entanto, a isotretinoína resulta em alguns efeitos adversos, como lábios rachados, pele seca, eritema, erupções cutâneas e elevação das enzimas hepáticas.

Fígado e Isotretinoína

O fígado é um órgão essencial que exerce papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo, sendo responsável por importantes funções metabólicas e processos fisiológicos.

Suscetibilidade Hepática à Toxicidade

A avaliação da função hepática é normalmente feita com testes de rotina como a dosagem de bilirrubina, albumina e presença de lesões hepatocelulares. A análise de rotina das enzimas transaminases hepáticas também é usada para avaliar a função hepática controlando o aparecimento de lesão nos hepatócitos. A elevação das enzimas hepáticas pode acarretar em prejuízo para a função hepática. Por isso, faz se necessário o uso de suplementos que protejam o fígado e evitem a elevação das enzimas hepáticas. 

Silimarina (Milk thistle ou Silybum marianum) como Agente Hepatoprotetor

Silybum marianum (L.) Gaertn é uma planta pertencente à família das Asteraceae. Possui cardo robusto, crescendo em solos rochosos podendo atingir até um metro e meio de altura, apresentando flor de cor arroxeada e folhas com nervuras de aspecto leitoso, o que confere o nome vulgar da planta “Milk thistle”. Sua ação hepatoprotetora se deve pela captura de radicais livres produzidos por eventos diversos das células, evitando outros danos promovidos pela peroxidação lipídica de ácidos graxos polinsaturados da dupla membrana lipídica celular, e consequente promoção de lesão da membrana e às estruturas intracelulares importantes (DNA, RNA). A silimarina interage diretamente com a fração lipídica, mantendo a fluidez característica e impedindo possíveis danos provocados pelos radicais livres. Outra ação relevante é a hepatoregeneração, no qual ela atua na RNA polimerase, aumentando a formação de ribossomos 28S, 18S e 5,8S, acelerando a incorporação do RNAr nos ribossomos, desta forma, estimulando a síntese de DNA e proteínas. Além disso, a ação anti-inflamatória atribuída à silimarina pode auxiliar na modulação do processo inflamatório decorrente da infecção. Estudos demonstram que a silimarina em altas concentrações inibe a via da 5–lipo-oxigenase, resultando na inibição da síntese de leucotrienos B4 (LTB4), sem interferir na síntese de prostaglandinas E2 (PGE2) (SALLER, MEIER e Em células de Kupffer isoladas observou-se inibição do efeito de LTB4 com IC50 de 15µmoles/L, sem nenhum efeito sobre a formação do fator de necrose tumoral alfa (TNFα).

Resultados: 

Estudo conduzido por Mirnezami et al. (2020) investigou os efeitos da silimarina nos níveis das enzimas hepáticas de pacientes que usavam isotretinoína. 

• Os resultados demonstraram que na linha base não havia diferença estatisticamente significativa entre os grupos 1 e 2 nos níveis das enzimas aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) (p>0,05);
• No final do estudo, uma significativa diferença foi encontrada entre os dois grupos nos níveis de AST e ALT (p<0,05).

Conclusão:

A silimarina teve uma ação significativa na prevenção do aumento das enzimas hepáticas. Ela pode ser usada como uma opção de baixo custo e sem efeitos colaterais significativos com a finalidade de proteger o fígado contra os efeitos da isotretinoína. 

Referências bibliográficas

MIRNEZAMI, M. et al. The effect of silymarin on liver enzymes in patients taking isotretinoin: A randomized clinical trial.Dermatol Ther. 2020 Jan 30:e13236.