Produtos Naturais Bioativos para Quimioprevenção e tratamento de Câncer de Próstata resistente à Castração

O câncer de próstata (PCa), é um câncer com controle hormonal, ocupa o primeiro lugar na incidência e o segundo na mortalidade relacionada ao câncer em homens na maioria dos países industrializados ocidentais. O receptor de andrógenos e andrógenos (AR) são os moduladores dominantes do crescimento de PCa. Nas últimas duas décadas, vários avanços no rastreio, tratamento, vigilância e cuidados paliativos de PCa aumentaram significativamente a qualidade de vida e a sobrevivência após o diagnóstico. No entanto, mais de 20% dos pacientes inicialmente diagnosticados com PCa ainda desenvolvem uma doença agressiva e refratária ao tratamento. Prevenção ou tratamento para PCa refractário a hormona utilizando compostos bioativos de esponjas marinhas, cogumelos e plantas comestíveis, quer como agentes simples, quer como adjuvantes para a terapia existente, não tem sido clinicamente bem sucedido. Grandes avanços foram feitos na identificação, teste e modificação das estruturas moleculares existentes de produtos naturais. Além disso, a conjugação destes compostos com novas matrizes aumentou a sua biodisponibilidade; Um grande passo para trazer produtos naturais para ensaios clínicos. Os produtos naturais derivados de plantas comestíveis (nutracêuticos) e medicamentos populares comuns podem oferecer vantagens em relação aos compostos sintéticos devido à sua gama mais ampla de alvos, em comparação com os compostos anticancerígenos sintéticos, de um único alvo; por exemplo. Inibidores de quinase. O uso de inibidores sintéticos ou anticorpos que visam uma única molécula aberrante em células cancerosas pode ser, em parte, responsável pelo surgimento de cânceres refratários de tratamento. Os nutracêuticos que visam a sinalização AR (inibidores de galato de epigalocatequina [EGCG], curcumina e 5a-redutase), síntese de AR (ericifolina, capsaicina e outros) ou degradação de AR (ácido betulínico, di-indolil diamina, sulforafano, silibinina e outros) são primordiais Candidatos para uso como adjuvantes ou mono-terapias. Os nutracêuticos visam mecanismos fisiopatológicos múltiplos envolvidos durante o desenvolvimento e progressão do câncer e, portanto, têm potencial para inibir simultaneamente tanto o crescimento do câncer de próstata como a progressão metastática (por exemplo, inibição da angiogênese, transição epitelial-mesenquimatosa (EMT) e proliferação). Dadas as suas propriedades de segmentação múltipla junto com toxicidade sistémica relativamente menor, estes compostos oferecem vantagens terapêuticas significativas para prevenção e tratamento de PCa. Esta revisão enfatiza a aplicação potencial de alguns dos compostos naturais bem pesquisados que visam AR para prevenção e terapia de PCa.