Introdução
De acordo com os últimos dados pela
Organização Mundial de saúde, cerca de 366 milhões de pessoas terão diabetes
até 2030 [1]. Vários estudos têm demonstrado uma forte associação entre excesso
de peso e o risco de desenvolver diabetes. Na verdade, segundo o centro
americano para controle de doenças e prevenção, 85% dos pacientes diabéticos
estão acima do peso e 55% são obesos [2]. Para perda de peso, tornou-se
conhecido que a ingestão de energia deve ser diminuída e o gasto de energia
deve ser aumentado. Várias intervenções têm sido propostas para diminuir o
consumo de energia, tais como cirurgia bariátrica, uso farmacológico e
diminuindo a ingestão calórica, melhorando o gasto de energia para alcançar a
perda de peso [3]. No entanto, estudos recentes mostraram que a maioria das
intervenções obesidade tende a falhar no longo prazo, especialmente aqueles que
têm incidido anteriormente na redução dietética gordura [4]. No entanto,
recentemente, vários estudos mostraram os benefícios da dieta cetogênica na população
diabética sobrepeso [2 14]. Esta revisão irá discutir a base fisiológica da
dieta cetogênica e seus efeitos em pacientes com tipo 2 diabetes.
Aspectos
fisiológicos da dieta cetogênica
Dieta cetogênica é uma dieta que é muito
baixa em hidratos de carbono, que resulta em alta circulação de corpos
cetônicos no organismo. Geralmente após 3 dias de jejum, ou tendo uma ingestão
de hidratos de carbono inferior a 20 gramas por dia, oxidação de gordura
através de ciclos de Krebs será interrompida devido à falta de produção de
oxaloacetato, desde que a glicose é necessária com carboxilase piruvato para a
carboxilação do ácido pirúvico através de ATP para produzir o oxaloacetato [4].
Além disso, nervoso central sistema requer
glicose como fonte de energia e, portanto, seguir uma dieta cetogênica fará com
que a necessidade de uma fonte de energia alternativa que é derivada a
superprodução de acetil-CoA ou seja dos corpos cetônicos. Corpos cetônicos são
constituídos por acetoacetato, B-hydroxybutric ácido e acetona. Todo este
processo ocorre na matriz do fígado e é chamado cetogênese. Sob dieta normal, a
concentração de corpos de cetonas for inferior a 0,3 mmol/l e corpos cetônicos
não ser usados como uma fonte de energia pelo sistema central nervoso até esta
concentração atinge 4 mmol/l, semelhante à concentração de glicose. Em que
ponto, cetona corpos são usados como fonte de energia por todos os tecidos.
Especificamente, B-hydroxybutric ácido é transformado em acetoacetyl-coA, que é
então transformado em duas moléculas de actely-coA, que são utilizadas no ciclo
de Krebs. A concentração máxima de corpos cetônicos em indivíduos a seguir a
dieta cetogênica chegará a 8 mmol/l [4].
No entanto, é importante notar que a glicose
também é formado de duas fontes: glicogênio aminoácidos e glicerol. Na verdade,
depois de alguns dias de jejum completo, glicerol pode produzem cerca de 60% de
glicose do corpo [4].
Benefícios
da dieta cetogênica com diabetes tipo 2
Vários estudos têm demonstrado os benefícios
da dieta cetogênica para pacientes com diabetes tipo 2, tais como perda de
peso, redução de hbaA1c, invertendo a Nefrologia, benefícios cardíacos,
melhoria do perfil lipídico e nem tem efeito potencial na inversão diabético
neuropatia e retinopatia [5].
Perda
de peso
Alcançar a perda de peso é uma das primeiras
estratégias utilizadas para a gestão da diabetes de tipo dois e a prevenção de
complicações do diabético. Além disso, lá é uma correlação positiva entre a
dieta cetogênica e perda de peso. Na verdade, de acordo com o estudo feito por
Sahama et al., que comparou a eficácia da dieta cetogênica e de baixa gordura
dieta, mostrou que a dieta cetogênica são 3 vezes mais eficaz na perda de peso
do que a dieta de baixa gordura [6]. Uma das razões para tal perda de peso é o
excesso de ácido graxo metabolismo na presença de corpos cetônicos. Outra
possível razão para perda de peso com a dieta cetogênica pode ser a redução de
fome causada pelo hipotálamo, ainda o principal mecanismo ainda é indescritível
desde corpos cetônicos têm mostrado a agir tanto anorexigenically e
orexigenically. Portanto, devem efectuar-se mais estudos para determinar o
mecanismo de corpos cetônicos, saciedade e apetite redução.
Um estudo observacional, feito por Leonetti
et al., mostrou que muito pobre em carboidratos dieta cetogênica (VLCKD) foi
eficaz e seguro em paciente obeso mórbidos, com ou sem T2DM agendada para
laparoscópica bariátrica cirurgia. Introdução VLCKD imediatamente antes da
cirurgia bariátrica mostrou temporária mas perda significativa de peso
pré-operatório que é ajudam a reduzir o risco perioperatório e as dificuldades
associadas à anestesia e cirurgia sem a possível desvantagens da retirada de
hidratos de carbono nas proximidades de cirurgia [7].
Redução
dos níveis de Hba1c
Redução dos níveis de HbA1c é um da linha
directriz principal para a gestão de T2D. Tendo constantemente baixos níveis de
hba1c, diminuiria o risco de desenvolver complicações do diabético. Os
benefícios da restrição de carboidratos no diabetes são imediatas e bem documentado,
mas a preocupação é sobre a eficácia e segurança de longo prazo. Estes
benefícios podem ser alcançados mesmo na ausência de perda de peso [8].
Estudos histológicos, apresentados em um
estudo experimental feito em ratos por Khalifa et al. suporte a visão de que
VLCKD tem um efeito benéfico significativo na melhoria do estado diabético por
estabilizar a hiperglicemia que pode resultar na melhoria da função da célula B
[9].
De acordo com o estudo realizado por
Teixeira et al, a eficácia da dieta cetogênica foi mais significativa do que a
de uma dieta de baixa caloria ingestão na hemoglobina glicosilada. Esse efeito
sobre os níveis de HbA1c é possivelmente devido à capacidade de corpos
cetônicos para diminuir o metabolismo da glicose. No entanto, o mecanismo da
redução do metabolismo da glicose por corpos cetônicos é ainda discutível [10].
Uma revisão feita por Feinman et al.,
apresentado muitos pontos de evidências para apoiar o uso de VLCKD como a
primeira abordagem no tratamento T2DM e são eficazes como adjuvante à terapia
farmacológica em T1DM [8].
Invertendo
a nefropatia
Nefropatia é uma das complicações que
ocorrem com as pessoas com diabetes não controlada. Um estudo que foi feito por
Poplawski et al., em ratos, mostrou que a dieta cetogênica inverte
nephropathyby diabética, elevar os níveis sanguíneos de acid(3-OHB) 3-beta-hydroxybutric
que posteriormente reduzem o metabolismo da glicose pelo menos alguns tecidos
incluindo rins. Dentro de uma semana de administração da dieta cetogênica para
o rato, tem normalizada de glicose no sangue. Extraordinariamente, no prazo de 2
meses, albumina/creatinina estava de volta ao normal e nefropatia diabética
inverteu-se completamente. Esta inversão na nefropatia funcional foi associado
com normalização robusta da expressão de genes induzidos por oxidativas e
outras formas de stress [5]. De acordo com o estudo feito por Teixeira et al,
em humanos, a dieta cetogênica mostrou diminuição do nível de creatinina, em
comparação com os níveis de ingestão de baixa caloria que apresentaram aumento
no nível de creatinina [10]. Além disso, foi bem estabelecido que cetonas podem
ser usadas como combustível alternativo energeticamente eficientes. Na verdade,
de acordo com o estudo pouco JR et al, em que infusão de ácido B-hydroxybutric
foram feitos em cães, a utilização de cetona representavam mais de 50% do QO2.
Portanto, a dieta cetogênica pode ter beneficiar as funções renais [11].
Benefícios
cardíacos
Vários estudos mostraram o aumento do risco
de doença cardiovascular em pacientes diabéticos. Disfunção miocárdica em
diabetes é devido à combinação de diabéticos cardiomayopathy, isquemia
miocárdica e hipertensão. Existem vários fatores que causam cardiomypathy
diabética, tais como: disfunção autonômica, fibrose intersticial, aumento do
estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e rigidez do miocárdio devido a
hiperglicemia persistente com glicação de proteína intersticial. Em geral, 95%
da energia do miocárdio é derivado do metabolismo oxidativo mitocondrial.
Durante o jejum e configurações de resistência à insulina, ácidos graxos livres
são o combustível do miocárdio dominante para o metabolismo oxidativo. Um
aumento da dependência em ácidos graxos livres para o combustível do miocárdio
ao nível da função ventricular esquerda que resulta em diminuição da propensão
eficiência e aumento cardíaco por insuficiência cardíaca. No entanto, quando
aumenta os níveis de cetona de soro, corpos cetônicos será um contribuinte
principal para o metabolismo de energia do miocárdio de acordo com um estudo
feito em modelo de coração de rato , adição de corpos cetônicos levam a
eficiência do trabalho cardíaco aumentou em 25%. Além disso, de acordo com a
análise proteômica em modelos do rato de insuficiência cardíaca feito por
Aubert et al e de acordo com metabolomics análise da fase final de
insuficiência cardíaca em humanos feito por Bedi et al., corpos cetônicos são o
principal combustível no falhando coração [12-13]. NO estudo da APEM-REG que
foi feito para mostrar os benefícios de cotransporter de sódio-glicose inibidor
2(SGLT2) CV e mortalidade e hospitalização por insuficiência cardíaca, um falha
de miocárdio pode ter a capacidade de usar corpos cetônicos. Em conclusão, o
aumento de corpos cetônicos levaria a aumento da eficiência do trabalho
cardíaco, aumento da contratilidade miocárdica e, portanto, diminuir a incidência
e a progressão da insuficiência cardíaca [14].
Perfil
lipídico
Dentre a principal complicação da T2D é a
doença cardiovascular. Dislipidemia é considerada um dos fatores de risco de
doença cardiovascular. No entanto, vários estudos mostraram melhora do perfil
lipídico através da ingestão de dieta cetogênica. Na verdade, de acordo com o
estudo feito por Teixeira et al, dieta cetogênica mostrou uma diminuição
significativa e o nível de lipoproteína de baixa densidade, triglicérides e
aumento da lipoproteína de alta densidade os níveis [10]. Além disso, de acordo
com o estudo feito por Sahama et al., dieta cetogênica produz uma maior redução
dos níveis de triglicérides, quando comparado à dieta de baixa gordura [6].
Desvantagens
da dieta cetogênica
Embora esta revisão apresentou o fato de que
as patologias causadas por diabetes podem ser revertidas por uma simples
manipulação dietética. No entanto, a atenção deve ser conduzida para as
possíveis desvantagens deste tipo de dieta, especialmente quando aplicado para
longa duração. Primeiro, a dieta cetogênica pode ser muito radical para uso
crônico em pacientes adultos já que pode produzir efeitos iatrogênicos
indesejáveis. Pacientes com T2DM em agentes Hipoglicemiantes orais que foram
colocados em dieta cetogênica eram um risco acrescido de desenvolver
hipoglicemia, assim reduzindo a dose dos agentes hipoglicêmicos deve ser
considerado [8].
Para aqueles agendado para cirurgia
bariátrica, que foram colocados em dieta cetogênica pobre em carboidratos, um
aumento efeitos metabólicos do lado mais foram comparados com aqueles que não
foram colocados em tal dieta, devido ao fato de que no período perioperatório,
há um aumento catabólicos Estado e aumento de estresse oxidativo que pode ter
um efeito negativo sobre os resultados cirúrgicos [7].
Conclusão
Em conclusão, a dieta cetogênica tem várias
vantagens sobre a gestão da diabetes de tipo dois. Esses benefícios incluem a
redução do nível de HbA1c, perda de peso e melhora do perfil lipídico,
benefícios cardíacos, reversibilidade de nefropatia e possível efeito na
inversão de retinopatia e neuropatia diabética.
Estudos futuros devem ser conduzidos em uma
grande população de pacientes para entender completamente o mecanismo de ação
entre corpos cetônicos e os benefícios acima, bem como as possíveis
desvantagens a longo prazo da aplicação como um regime de dieta.
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