03 de agosto de 2026
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Hi-Nutrition
Opção segura e tolerável no manejo de sintomas negativos, superando o placebo quando associada à risperidona.
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21 milhões Pessoas afetadas pela esquizofrenia |
~30% Dos casos com esquizofrenia resistente |
8 semanas De acompanhamento no estudo |
Contexto Clínico
A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico crônico que contribui significativamente para a carga de doenças mentais na população mundial. Sua prevalência é de 3,3 por 1.000 habitantes em todo o mundo, com aproximadamente 21 milhões de pessoas afetadas por esse transtorno.
O principal desafio enfrentado por pesquisadores são os sintomas negativos — redução ou ausência de comportamentos motivacionais e relacionados a interesses, como avolição, anedonia, retraimento social, alogia e embotamento afetivo. Os antipsicóticos não têm efeito satisfatório no alívio desses sintomas, e nenhuma droga foi aprovada especificamente para seu gerenciamento. Cerca de 30% dos casos apresentam sintomas mesmo após pelo menos dois ensaios antipsicóticos em dose e duração adequadas, caracterizando a esquizofrenia resistente ao tratamento (TRS).
A neurobiologia da TRS é complexa e ainda não totalmente compreendida. Entre as hipóteses estão a supersensibilidade dos receptores de dopamina, a hipofunção dos receptores NMDA e a inflamação com estresse oxidativo desregulado — vias que, na maioria das vezes, convergem para expressar a refratariedade aos antipsicóticos. O papel do estresse oxidativo tem sido amplamente implicado em casos resistentes ao tratamento, em comparação com os que respondem.
O Ativo
A L-teanina é um aminoácido não proteico único, que ocorre naturalmente nas plantas do chá, sendo considerado um suplemento potencial multifacetado. Estruturalmente, é um análogo do glutamato, ligando-se aos mesmos receptores e dificultando os efeitos neuroexcitatórios desencadeados pela ativação glutamatérgica. Acredita-se que essa mediação na neurotransmissão glutamatérgica seja a principal via pela qual o aminoácido é capaz de atenuar os transtornos de ansiedade e mitigar os resultados negativos da exposição ao estresse agudo e crônico.
Em um modelo de depressão em ratos, a administração oral de L-teanina não apenas melhorou os comportamentos depressivos, mas também aumentou os níveis de dopamina e serotonina no córtex pré-frontal, no núcleo accumbens e no hipocampo, em comparação com o grupo controle. Tomados em conjunto, os efeitos neuroquímicos da L-teanina podem ser clinicamente atraentes no contexto de ansiedade e estresse.
O Estudo
Este estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de grupo paralelo, teve como objetivo avaliar a eficácia e a tolerabilidade da L-teanina como adjuvante na esquizofrenia crônica. Os participantes foram avaliados por meio da Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), com registro das subescalas no início do estudo e nas semanas 4 e 8, além de serem submetidos à Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) e à avaliação de eventos adversos, incluindo a Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS).
Melhora nos Sintomas Negativos e Escore Total
Escala PANSS
As taxas de redução desde o início em psicopatologia geral, escore negativo e escore total da PANSS foram maiores no grupo L-teanina (P = 0,03, 0,01 e 0,04, respectivamente).
Efeito Precoce na Psicopatologia Geral
Já na Semana 4
Em relação aos escores de psicopatologia geral, a redução no grupo L-teanina também foi maior até a semana 4 (P < 0,01). O efeito da interação tempo x tratamento foi significativo nos escores negativo (P = 0,03), psicopatologia geral (P < 0,01) e total (P = 0,04) da PANSS, indicando melhorias adicionais no grupo L-teanina.
Segurança e Tolerabilidade
HDRS e Efeitos Colaterais
Todas as características demográficas e clínicas basais foram comparáveis entre os grupos (P > 0,05). O HDRS e os efeitos colaterais também foram comparáveis entre os grupos (P > 0,05), reforçando o perfil de segurança da suplementação.
Conclusão: a L-teanina como adjuvante à risperidona superou, de forma segura e tolerável, o placebo na esquizofrenia. Evidências promissoras indicaram seus efeitos nos sintomas negativos primários.
Outras Abordagens
Pentoxifilina no tratamento dos sintomas negativos
Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou o uso adjuvante de pentoxifilina no tratamento dos sintomas negativos na esquizofrenia crônica, sugerindo benefício adicional quando associado ao esquema antipsicótico padrão.
Ashwagandha na exacerbação de sintomas
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou o uso adjuvante de um extrato padronizado de Withania somnifera (ashwagandha) para tratar a exacerbação de sintomas na esquizofrenia, reforçando o interesse crescente por fitoterápicos e nutrientes como suporte complementar ao tratamento antipsicótico convencional.
Na prática, os sintomas negativos da esquizofrenia continuam sendo um dos maiores desafios terapêuticos, já que os antipsicóticos tradicionais têm efeito limitado sobre eles. Suplementos como a L-teanina podem representar um suporte adjuvante seguro, sempre associado ao acompanhamento psiquiátrico e ao tratamento medicamentoso já estabelecido.
Referências Bibliográficas
Shamabadi A, Fattollahzadeh-Noor S, Fallahpour B, F AB, et al. L-Theanine adjunct to risperidone in the treatment of chronic schizophrenia inpatients: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Psychopharmacology (Berl). 2023 Dec;240(12):2631-2640.
Abdallah MS, Mosalam EM, Hassan A, Ramadan AN, et al. Pentoxifylline as an adjunctive in treatment of negative symptoms in chronic schizophrenia: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. CNS Neurosci Ther. 2023 Jan;29(1):354-364.
Chengappa KNR, Brar JS, Gannon JM, Schlicht PJ. Adjunctive Use of a Standardized Extract of Withania somnifera (Ashwagandha) to Treat Symptom Exacerbation in Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry. 2018 Jul 10;79(5).
Lopes Sakamoto F, Metzker Pereira Ribeiro R, Amador Bueno A, Oliveira Santos H. Psychotropic effects of (L)-theanine and its clinical properties: From the management of anxiety and stress to a potential use in schizophrenia. Pharmacol Res. 2019 Sep;147:104395.
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